Descripción

DESCRIPCIÓN

El aciclovir es un análogo del nucleido sintático activo contra los herpesvirus. Los comprimidos de aciclovir son formulación de un medicamento antiviral para administración oral.

Este comprimido de aciclovir de 800 mg contiene 800 mg de aciclovir y los ingredientes inactivos de almidón de sodio, celulosa microcristalina, éster de magnesio y glicolato de almidón de sodio.

Esta tableta de 400 mg de aciclovir contiene 400 mg de aciclovir y los ingredientes inactivos de almidón mazda, celulosa microcristalina, éster de magnesio y amida glicolato de sodio.

El aciclovir es un polvo cristalino blanco con la fórmula molecular C 8H 11N 5O 3 y un peso molecular de 225. La máxima solubilidad en agua a 37 C es de 2,5 mg/ml. Los pkas de aciclovir son 2,27 y 9,25.

El número químico del aciclovir es 6 H-purin-6-ona, 2-amino-1,9-dihidro-9 [(2-hidroxietoxi) metil], tiene la siguiente fórmula estructural:

VIRÓLOGA

Mecanismo de acción antiviral.

El aciclovir es un análogo del nucleido de purina sintética con actividad inhibidora in vitro e in vivo frente al virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) y el virus varicela-zoster (VZV). La actividad inhibidora de aciclovir es altamente selectiva debido a que se ha logrado con la enzima timidina quinasa (TK) codificada por HSV y VZV. Esta enzima viral convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de los nucleótidos. El monofosfato también se convierte en difosfato por la guanilato quinasa celular y en trifosfato por una serie de enzimas celulares. In vitro, el trifosfato de aciclovir impide la replicación del ADN viral del herpes. Existen 3 formas: 1) inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral, 2) incorporación y terminación de la cadena de ADN viral en crecimiento y 3) inactivación de la ADN polimerasa viral.Se encuentra que la principal actividad antiviral de aciclovir contra VHS en comparación con VZV es la fosforilacina más efectiva para TK viral.

Actividades antivirales

La relación cuantitativa entre la susceptibilidad in vitro del virus del herpes a los antivirales y la respuesta clínica al tratamiento no se ha establecido en humanos y el riesgo de susceptibilidad al virus no se ha estandarizado. Los resultados de las pruebas de susceptibilidad, expresaron como la concentración de frmaco necesaria para inhibir el crecimiento del virus en cultivo celular en un 50% (IC 50), varan mucho en función de varios factores. Utilizando pruebas de reducción de placa, el CI50 frente a los aislados del virus del herpes simple oscila entre 0,02 y 13,5 mcg/ml para HSV-1 y entre 0,01 y 9,9 mcg/ml para HSV-2. La IC50 para aciclovir en comparación con la mayor de las cepas de laboratorio y los auxiliares clínicos de VZV variará de 0,12 a 10,8 mcg/ml. El aciclovir también demuestra actividad contra la cepa de vacuna Oka del VZV con un IC50 medio de 1,35 mcg/ml.

Resistencia a las drogas

La resistencia de HSV y VZV a aciclovir puede resultar de cambios cualitativos y cuantitativos en TK viral y/o ADN polimerasa. Se recuperará con signos clínicos de HSV y VZV con susceptibilidad reducida a aciclovir de pacientes inmunes, particularmente con infección avanzada por VIH. Tan bien se ha descubierto que la mayoría de los mutantes resistentes a aciclovir aislados hasta ahora de pacientes inmunodeprimidos sus mutantes deficientes en TK, se han aislado otros mutantes que involucran el gen TK viral (TK parcial y TK alterado) y la ADN polimerasa. Los mutantes TK negativos pueden causar enfermedades graves en bebés y adultos inmunodeprimidos. Debemos considerar la posibilidad de resistencia viral al aciclovir en pacientes que presenten una respuesta clínicamente deficiente durante el tratamiento.